Translation of "Aberrantly" in German
																						DNA
																											hypomethylation
																											of
																											aberrantly
																											methylated
																											genes
																											involved
																											in
																											normal
																											cell
																											cycle
																											regulation,
																											differentiation
																											and
																											death
																											pathways
																											may
																											result
																											in
																											gene
																											re-expression
																											and
																											restoration
																											of
																											cancer-
																											suppressing
																											functions
																											to
																											cancer
																											cells.
																		
			
				
																						Die
																											DNA-Hypomethylierung
																											von
																											irrtümlich
																											methylierten
																											Genen,
																											die
																											an
																											der
																											normalen
																											Regulation
																											des
																											Zellzyklus,
																											der
																											Zelldifferenzierung
																											und
																											den
																											Apoptose-Pathways
																											beteiligt
																											sind,
																											könnte
																											in
																											Krebszellen
																											zur
																											Re-expression
																											der
																											Gene
																											und
																											zur
																											Wiederherstellung
																											krebsunterdrückender
																											Funktionen
																											führen.
															 
				
		 EMEA v3
			
																						These
																											resultant
																											novel
																											chimeric
																											oncogenic
																											proteins
																											are
																											aberrantly
																											expressed,
																											driving
																											constitutive
																											kinase
																											activity
																											subsequently
																											activating
																											downstream
																											cell
																											signalling
																											pathways
																											involved
																											in
																											cell
																											proliferation
																											and
																											survival
																											leading
																											to
																											TRK
																											fusion-positive
																											cancer.
																		
			
				
																						Die
																											entstehenden
																											neuartigen
																											chimären
																											onkogenen
																											Proteine
																											werden
																											aberrant
																											exprimiert
																											und
																											bedingen
																											eine
																											konstitutive
																											Kinaseaktivität
																											mit
																											anschließender
																											Aktivierung
																											nachgeschalteter
																											zellulärer
																											Signalwege,
																											die
																											an
																											der
																											Zellproliferation
																											und
																											am
																											Zellüberleben
																											beteiligt
																											sind
																											und
																											zu
																											TRK-Fusions-positiven
																											Tumoren
																											führen.
															 
				
		 ELRC_2682 v1
			
																						The
																											finding
																											that
																											these
																											genes
																											are
																											aberrantly
																											activated
																											in
																											tumor
																											cells
																											allows
																											them
																											to
																											be
																											assigned
																											a
																											substantially
																											new
																											quality
																											with
																											functional
																											implications.
																		
			
				
																						Die
																											Erkenntnis,
																											dass
																											diese
																											Gene
																											aberrant
																											in
																											Tumorzellen
																											aktiviert
																											werden,
																											erlaubt,
																											ihnen
																											eine
																											substantiell
																											neue
																											Qualität
																											mit
																											funktionellen
																											Implikationen
																											zuzuordnen.
															 
				
		 EuroPat v2
			
																						According
																											to
																											the
																											present
																											technology,
																											genes
																											are
																											described
																											which
																											are
																											expressed
																											in
																											tumor
																											cells
																											selectively
																											or
																											aberrantly
																											and
																											which
																											are
																											tumor-associated
																											antigens.
																		
			
				
																						Erfindungsgemäß
																											werden
																											Gene
																											beschrieben,
																											die
																											in
																											Tumorzellen
																											selektiv
																											exprimiert
																											oder
																											aberrant
																											exprimiert
																											werden
																											und
																											Tumor-assoziierte
																											Antigene
																											darstellen.
															 
				
		 EuroPat v2
			
																						The
																											present
																											invention
																											relates
																											to
																											the
																											therapy
																											and
																											diagnosis
																											of
																											diseases
																											wherein
																											said
																											tumour-associated
																											gene
																											products
																											are
																											expressed
																											aberrantly.
																		
			
				
																						Die
																											vorliegende
																											Erfindung
																											betrifft
																											die
																											Therapie
																											und
																											Diagnose
																											von
																											Erkrankungen,
																											bei
																											denen
																											diese
																											Tumor-assoziierten
																											Genprodukte
																											aberrant
																											exprimiert
																											werden.
															 
				
		 EuroPat v2
			
																						The
																											invention
																											relates
																											to
																											the
																											therapy
																											and
																											diagnosis
																											of
																											diseases
																											wherein
																											said
																											gene
																											products
																											expressed
																											in
																											a
																											tumor-associated
																											manner
																											are
																											aberrantly
																											expressed.
																		
			
				
																						Die
																											vorliegende
																											Erfindung
																											betrifft
																											die
																											Therapie
																											und
																											Diagnose
																											von
																											Erkrankungen,
																											bei
																											denen
																											diese
																											Tumor-assoziiert
																											exprimierten
																											Genprodukte
																											aberrant
																											exprimiert
																											werden.
															 
				
		 EuroPat v2
			
																						An
																											in
																											vitro
																											method
																											for
																											producing
																											activated
																											cytotoxic
																											T
																											lymphocytes
																											(CTL),
																											the
																											method
																											comprising
																											contacting
																											in
																											vitro
																											CTL
																											with
																											antigen
																											loaded
																											human
																											class
																											I
																											MHC
																											molecules
																											expressed
																											on
																											the
																											surface
																											of
																											a
																											suitable
																											antigen-presenting
																											cell
																											for
																											a
																											period
																											of
																											time
																											sufficient
																											to
																											activate
																											said
																											CTL
																											in
																											an
																											antigen
																											specific
																											manner,
																											wherein
																											said
																											antigen
																											is
																											a
																											peptide
																											according
																											to
																											claim
																											1
																											or
																											2,
																											wherein
																											optionally
																											said
																											antigen-presenting
																											cell
																											comprises
																											an
																											expression
																											vector
																											expressing
																											said
																											peptide
																											according
																											to
																											claim
																											1
																											or
																											2.
																											An
																											activated
																											cytotoxic
																											T
																											lymphocyte
																											(CTL),
																											produced
																											by
																											the
																											method
																											according
																											to
																											Claim
																											9,
																											which
																											selectively
																											recognises
																											a
																											cell
																											which
																											aberrantly
																											expresses
																											a
																											polypeptide
																											comprising
																											an
																											amino
																											acid
																											sequence
																											given
																											in
																											claim
																											1
																											or
																											2.
																		
			
				
																						Eine
																											pharmazeutische
																											Zusammensetzung
																											bestehend
																											aus
																											einem
																											aktivierten
																											zytotoxischen
																											T-Lymphozyten
																											(CTL),
																											der
																											nach
																											dem
																											in
																											vitro-Verfahren
																											hergestellt
																											wurde,
																											umfassend
																											in
																											Kontakt
																											bringen
																											in
																											vitro
																											von
																											CTL
																											mit
																											Antigen-beladenen
																											menschlichen
																											Klasse-I
																											MHC-Molekülen,
																											die
																											auf
																											der
																											Oberfläche
																											einer
																											geeigneten
																											Antigen-präsentierenden
																											Zelle
																											oder
																											eines
																											künstlichen
																											Konstrukts,
																											das
																											eine
																											Antigen-präsentierende
																											Zelle
																											imitiert,
																											exprimiert
																											werden,
																											für
																											eine
																											Zeitdauer,
																											die
																											ausreichend
																											ist,
																											um
																											die
																											CTL
																											auf
																											eine
																											Antigen-spezifische
																											Weise
																											zu
																											aktivieren,
																											wobei
																											das
																											Antigen
																											ein
																											Peptid
																											nach
																											Anspruch
																											1a)
																											ist,
																											welches
																											selektiv
																											eine
																											Zelle
																											erkennt,
																											die
																											aberrant
																											ein
																											Polypeptid
																											umfassend
																											eine
																											im
																											Anspruch
																											1a)
																											angegebene
																											Aminosäuresequenz
																											exprimiert,
																											zusammen
																											mit
																											mindestens
																											einem
																											geeigneten
																											Träger
																											und/oder
																											Hilfsstoff,
															 
				
		 EuroPat v2
			
																						An
																											in
																											vitro
																											method
																											for
																											producing
																											activated
																											cytotoxic
																											T
																											lymphocytes
																											(CTL),
																											the
																											method
																											comprising
																											contacting
																											in
																											vitro
																											CTL
																											with
																											antigen
																											loaded
																											human
																											class
																											I
																											MHC
																											molecules
																											expressed
																											on
																											the
																											surface
																											of
																											a
																											suitable
																											antigen-presenting
																											cell
																											for
																											a
																											period
																											of
																											time
																											sufficient
																											to
																											activate
																											said
																											CTL
																											in
																											an
																											antigen
																											specific
																											manner,
																											wherein
																											said
																											antigen
																											is
																											a
																											peptide
																											according
																											to
																											any
																											one
																											of
																											claims
																											1
																											to
																											5,
																											preferably
																											wherein
																											said
																											antigen-presenting
																											cell
																											comprises
																											an
																											expression
																											vector
																											expressing
																											said
																											peptide
																											according
																											to
																											any
																											one
																											of
																											claims
																											1
																											to
																											5.
																											An
																											activated
																											cytotoxic
																											T
																											lymphocytes
																											(CTL),
																											produced
																											by
																											the
																											method
																											according
																											to
																											claim
																											9
																											or
																											10,
																											which
																											selectively
																											recognise
																											a
																											cell
																											which
																											aberrantly
																											expresses
																											a
																											polypeptide
																											comprising
																											an
																											amino
																											acid
																											sequence
																											given
																											in
																											claim
																											1.
																		
			
				
																						Eine
																											pharmazeutische
																											Zusammensetzung
																											bestehend
																											aus
																											einem
																											aktivierten
																											zytotoxischen
																											T-Lymphozyten
																											(CTL),
																											der
																											nach
																											dem
																											in
																											vitro-Verfahren
																											hergestellt
																											wurde,
																											umfassend
																											in
																											Kontakt
																											bringen
																											in
																											vitro
																											von
																											CTL
																											mit
																											Antigen-beladenen
																											menschlichen
																											Klasse-I
																											MHC-Molekülen,
																											die
																											auf
																											der
																											Oberfläche
																											einer
																											geeigneten
																											Antigen-präsentierenden
																											Zelle
																											oder
																											eines
																											künstlichen
																											Konstrukts,
																											das
																											eine
																											Antigen-präsentierende
																											Zelle
																											imitiert,
																											exprimiert
																											werden,
																											für
																											eine
																											Zeitdauer,
																											die
																											ausreichend
																											ist,
																											um
																											die
																											CTL
																											auf
																											eine
																											Antigen-spezifische
																											Weise
																											zu
																											aktivieren,
																											wobei
																											das
																											Antigen
																											ein
																											Peptid
																											nach
																											Anspruch
																											1a)
																											ist,
																											welches
																											selektiv
																											eine
																											Zelle
																											erkennt,
																											die
																											aberrant
																											ein
																											Polypeptid
																											umfassend
																											eine
																											im
																											Anspruch
																											1a)
																											angegebene
																											Aminosäuresequenz
																											exprimiert,
																											zusammen
																											mit
																											mindestens
																											einem
																											geeigneten
																											Träger
																											und/oder
																											Hilfsstoff,
																											zur
																											Verwendung
																											bei
																											der
																											Krebsbehandlung,
																											wobei
																											der
																											Krebs
																											aus
																											Magen-,
																											gastrointestinalen,
																											Dickdarm-,
																											Bauchspeicheldrüsen-,
																											Lungen-
																											oder
																											Nierenkrebs
																											ausgewählt
																											ist.
															 
				
		 EuroPat v2
			
																						A
																											pharmaceutical
																											composition
																											consisting
																											of
																											an
																											activated
																											cytotoxic
																											T
																											lymphocyte
																											(CTL),
																											produced
																											by
																											an
																											in
																											vitro
																											method
																											comprising
																											contacting
																											in
																											vitro
																											CTL
																											with
																											antigen
																											loaded
																											human
																											class
																											I
																											MHC
																											molecules
																											expressed
																											on
																											the
																											surface
																											of
																											a
																											suitable
																											antigen-presenting
																											cell
																											or
																											an
																											artificial
																											construct
																											mimicking
																											an
																											antigen-presenting
																											cell
																											for
																											a
																											period
																											of
																											time
																											sufficient
																											to
																											activate
																											said
																											CTL
																											in
																											an
																											antigen
																											specific
																											manner,
																											wherein
																											said
																											antigen
																											is
																											a
																											peptide
																											according
																											to
																											claim
																											1
																											a),
																											that
																											selectively
																											recognises
																											a
																											cell
																											which
																											aberrantly
																											expresses
																											a
																											polypeptide
																											comprising
																											an
																											amino
																											acid
																											sequence
																											given
																											in
																											claim
																											1a),
																											together
																											with
																											at
																											least
																											one
																											suitable
																											carrier
																											and/or
																											excipient,
																		
			
				
																						Eine
																											pharmazeutische
																											Zusammensetzung
																											bestehend
																											aus
																											einem
																											aktivierten
																											zytotoxischen
																											T-Lymphozyten
																											(CTL),
																											der
																											nach
																											dem
																											in
																											vitro-Verfahren
																											hergestellt
																											wurde,
																											umfassend
																											in
																											Kontakt
																											bringen
																											in
																											vitro
																											von
																											CTL
																											mit
																											Antigen-beladenen
																											menschlichen
																											Klasse-I
																											MHC-Molekülen,
																											die
																											auf
																											der
																											Oberfläche
																											einer
																											geeigneten
																											Antigen-präsentierenden
																											Zelle
																											oder
																											eines
																											künstlichen
																											Konstrukts,
																											das
																											eine
																											Antigen-präsentierende
																											Zelle
																											imitiert,
																											exprimiert
																											werden,
																											für
																											eine
																											Zeitdauer,
																											die
																											ausreichend
																											ist,
																											um
																											die
																											CTL
																											auf
																											eine
																											Antigen-spezifische
																											Weise
																											zu
																											aktivieren,
																											wobei
																											das
																											Antigen
																											ein
																											Peptid
																											nach
																											Anspruch
																											1a)
																											ist,
																											welches
																											selektiv
																											eine
																											Zelle
																											erkennt,
																											die
																											aberrant
																											ein
																											Polypeptid
																											umfassend
																											eine
																											im
																											Anspruch
																											1a)
																											angegebene
																											Aminosäuresequenz
																											exprimiert,
																											zusammen
																											mit
																											mindestens
																											einem
																											geeigneten
																											Träger
																											und/oder
																											Hilfsstoff,
															 
				
		 EuroPat v2
			
																						DNA
																											hypomethylation
																											of
																											aberrantly
																											methylated
																											genes
																											involved
																											in
																											normal
																											cell
																											cycle
																											regulation,
																											differentiation
																											and
																											death
																											pathways
																											may
																											result
																											in
																											gene
																											re-expression
																											and
																											restoration
																											of
																											cancersuppressing
																											functions
																											to
																											cancer
																											cells.
																		
			
				
																						Der
																											Einbau
																											von
																											Azacitidin
																											in
																											die
																											DNA
																											führt
																											zur
																											Inaktivierung
																											von
																											DNA-Methyltransferasen
																											und
																											damit
																											zu
																											einer
																											Hypomethylierung
																											der
																											DNA.
																											Die
																											DNA-Hypomethylierung
																											von
																											irrtümlich
																											methylierten
																											Genen,
																											die
																											an
																											der
																											normalen
																											Regulation
																											des
																											Zellzyklus,
																											der
																											Zelldifferenzierung
																											und
																											den
																											Apoptose-Pathways
																											beteiligt
																											sind,
																											könnte
																											in
																											Krebszellen
																											zur
																											Re-expression
																											der
																											Gene
																											und
																											zur
																											Wiederherstellung
																											krebsunterdrückender
																											Funktionen
																											führen.
															 
				
		 ELRC_2682 v1
			
																						A
																											therapy
																											and
																											diagnosis
																											of
																											diseases
																											in
																											which
																											the
																											tumor-associated
																											genetic
																											products
																											are
																											aberrantly
																											expressed,
																											proteins,
																											polypeptides
																											and
																											peptides
																											which
																											are
																											expressed
																											in
																											association
																											with
																											tumor
																											and
																											the
																											encoding
																											nucleic
																											acids
																											for
																											said
																											proteins,
																											polypeptides
																											and
																											peptides
																											are
																											also
																											disclosed.
																		
			
				
																						Die
																											vorliegende
																											Erfindung
																											betrifft
																											die
																											Therapie
																											und
																											Diagnose
																											von
																											Erkrankungen,
																											bei
																											denen
																											diese
																											Tumor-assoziierten
																											Genprodukte
																											aberrant
																											exprimiert
																											werden.
																											Des
																											weiteren
																											betrifft
																											die
																											Erfindung
																											Proteine,
																											Polypeptide
																											und
																											Peptide,
																											die
																											Tumor-assoziiert
																											exprimiert
																											werden
																											und
																											die
																											dafür
																											kodierenden
																											Nukleinsäuren.
															 
				
		 EuroPat v2