Translation of "Calpain" in German
																						After
																											the
																											activation
																											of
																											platelets,
																											the
																											tyrosine
																											kinase
																											pp60src
																											is
																											cleaved
																											by
																											calpain.
																		
			
				
																						Nach
																											der
																											Aktivierung
																											von
																											Plättchen
																											wird
																											die
																											Tyrosinkinase
																											pp60src
																											durch
																											Calpain
																											gespalten.
															 
				
		 EuroPat v2
			
																						Further
																											possible
																											uses
																											of
																											calpain
																											inhibitors
																											are
																											listed
																											in
																											K.
																											K.
																											Wang,
																											Trends
																											in
																											Pharmacol.
																		
			
				
																						Weitere
																											mögliche
																											Anwendungen
																											von
																											Calpain-Inhibitoren
																											sind
																											in
																											K.K.Wang,
																											Trends
																											in
																											Pharmacol.
															 
				
		 EuroPat v2
			
																						As
																											a
																											demonstration
																											of
																											the
																											membrane
																											accessibility
																											of
																											calpain
																											inhibitors,
																											we
																											use
																											human
																											platelets.
																		
			
				
																						Als
																											Nachweis
																											der
																											Membrangängigkeit
																											von
																											Calpain-Inhibitoren
																											benutzen
																											wir
																											humane
																											Plättchen.
															 
				
		 EuroPat v2
			
																						Calpain
																											inhibitors
																											have
																											already
																											been
																											described
																											in
																											the
																											literature.
																		
			
				
																						Calpain-Inhibitoren
																											sind
																											in
																											der
																											Literatur
																											bereits
																											beschrieben
																											worden.
															 
				
		 EuroPat v2
			
																						After
																											platelet
																											activation,
																											the
																											tyrosine
																											kinase
																											pp60src
																											is
																											cleaved
																											by
																											calpain.
																		
			
				
																						Nach
																											der
																											Aktivierung
																											von
																											Plättchen
																											wird
																											die
																											Tyrosinkinase
																											pp60src
																											durch
																											Calpain
																											gespalten.
															 
				
		 EuroPat v2
			
																						Other
																											possible
																											uses
																											of
																											calpain
																											inhibitors
																											are
																											listed
																											in
																											K.
																											K.
																											Wang,
																											Trends
																											in
																											Pharmacol.
																		
			
				
																						Weitere
																											mögliche
																											Anwendungen
																											von
																											Calpain-Inhibitoren
																											sind
																											in
																											K.K.Wang,
																											Trends
																											in
																											Pharmacol.
															 
				
		 EuroPat v2
			
																						Calpain
																											is
																											an
																											intracellular
																											cysteine
																											protease.
																		
			
				
																						Calpain
																											ist
																											eine
																											intrazelluläre
																											Cysteinprotease.
															 
				
		 EuroPat v2
			
																						According
																											to
																											this
																											model,
																											the
																											proteinase
																											2A
																											would
																											convert
																											an
																											inactive
																											calpain
																											into
																											an
																											active
																											form
																											by
																											cleaving
																											it
																											and
																											the
																											active
																											form
																											would
																											then
																											attack
																											the
																											p220.
																		
			
				
																						Nach
																											diesem
																											Modell
																											soll
																											die
																											Proteinase
																											2A
																											ein
																											inaktives
																											Calpain
																											durch
																											dessen
																											Spaltung
																											in
																											eine
																											aktive
																											Form
																											überführen,
																											die
																											in
																											der
																											Folge
																											das
																											p220
																											attackiert.
															 
				
		 EuroPat v2
			
																						Recent
																											investigations
																											have
																											given
																											rise
																											to
																											speculation
																											that
																											possibly
																											the
																											Ca2
																											+
																											-dependent
																											cellular
																											proteinase
																											calpain
																											may
																											be
																											responsible
																											for
																											this
																											"p220-ase"
																											activity.
																		
			
				
																						Neuere
																											Untersuchungen
																											geben
																											Anlaß
																											zu
																											Spekulationen,
																											daß
																											möglicherweise
																											die
																											Ca²?-abhängige
																											zelluläre
																											Proteinase
																											Calpain
																											für
																											diese
																											"p220-ase"
																											Aktivität
																											in
																											Betracht
																											zu
																											ziehen
																											ist.
															 
				
		 EuroPat v2
			
																						In
																											the
																											effort
																											to
																											find
																											effective
																											compounds
																											for
																											treating
																											disorders
																											caused
																											directly
																											or
																											indirectly
																											by
																											cysteine
																											cathepsins,
																											it
																											has
																											now
																											been
																											found
																											that
																											the
																											inventive
																											spiro
																											compounds,
																											spirocyclic
																											nitriles,
																											are
																											strong
																											inhibitors
																											of
																											the
																											cysteine
																											cathepsins,
																											particularly
																											of
																											cathepsin
																											K
																											and/or
																											S,
																											while
																											other
																											cysteine
																											proteases
																											such
																											as
																											calpain
																											are
																											inhibited
																											much
																											more
																											weakly,
																											if
																											at
																											all.
																		
			
				
																						In
																											dem
																											Bestreben,
																											wirksame
																											Verbindungen
																											zur
																											Behandlung
																											von
																											Krankheiten
																											zu
																											finden,
																											die
																											durch
																											Cystein-Cathepsine
																											direkt
																											oder
																											indirekt
																											verursacht
																											werden,
																											wurde
																											nun
																											gefunden,
																											dass
																											die
																											erfindungsgemäßen
																											Spiro-Verbindungen,
																											Spiro-cyclische
																											Nitrile,
																											starke
																											Inhibitoren
																											der
																											Cystein-Cathepsine,
																											besonders
																											von
																											Cathepsin
																											K
																											und/oder
																											S,
																											sind,
																											während
																											andere
																											Cystein-Proteasen
																											wie
																											Calpain
																											deutlich
																											schwächer
																											oder
																											überhaupt
																											nicht
																											gehemmt
																											werden.
															 
				
		 EuroPat v2
			
																						These
																											enzymes,
																											which
																											catalyse
																											the
																											cleavage
																											of
																											the
																											peptide
																											bond,
																											include
																											for
																											example
																											acrosin,
																											aminopeptidase
																											B,
																											bromelain,
																											calpain
																											I,
																											carboxypeptidase
																											A,
																											cathepsin
																											A,
																											cathepsin
																											B,
																											cathepsin
																											D,
																											cathepsin
																											E,
																											cathepsin
																											K,
																											chymotrypsin,
																											collagenase,
																											dipeptidyl
																											peptidase
																											4,
																											Dispase,
																											elastase,
																											factor
																											IIa,
																											factor
																											Xa,
																											ficin,
																											gpr-endopeptidase,
																											kallikrein,
																											MBTPS1,
																											papain,
																											plasmin,
																											Prepilin
																											type
																											IV
																											peptidase,
																											prolyl-oligopeptidase,
																											proteinase
																											K,
																											proteasome,
																											renin,
																											secretases
																											(alpha-,
																											beta-
																											and
																											gamma-secretase),
																											thermolysin,
																											thrombin,
																											and
																											urokinase.
																		
			
				
																						Zu
																											diesen
																											Enzymen,
																											die
																											die
																											Spaltung
																											der
																											Peptidbindung
																											katalysieren,
																											zählen
																											beispielsweise
																											Akrosin,
																											Aminopeptidase
																											B,
																											Bromelain,
																											Calpain
																											I,
																											Carboxypeptidase
																											A,
																											Cathepsin
																											A,
																											Cathepsin
																											B,
																											Cathepsin
																											D,
																											Cathepsin
																											E,
																											Cathepsin
																											K,
																											Chymotrypsin,
																											Collagenase,
																											Dipeptidylpeptidase
																											4,
																											Dispase,
																											Elastase,
																											Faktor
																											IIa,
																											Faktor
																											Xa,
																											Ficin,
																											gpr-Endopeptidase,
																											Kallikrein,
																											MBTPS1,
																											Papain,
																											Plasmin,
																											Prepilin
																											Typ
																											IV
																											Peptidase,
																											Prolyl-Oligopeptidase,
																											Proteinase
																											K,
																											Proteasom,
																											Renin,
																											Sekretasen
																											(Alpha-,
																											Beta-
																											und
																											Gamma-Sekretase),
																											Thermolysin,
																											Thrombin,
																											und
																											Urokinase.
															 
				
		 EuroPat v2
			
																						In
																											the
																											embodiments
																											in
																											which
																											the
																											proteolytic
																											agent
																											is
																											a
																											protease,
																											it
																											in
																											principle
																											can
																											be
																											selected
																											from
																											all
																											proteases
																											obtained
																											recombinantly
																											from
																											eukaryotes
																											or
																											prokaryotes
																											or
																											obtained
																											endogenously
																											from
																											organisms
																											or
																											organism
																											constituents
																											from
																											serine,
																											threonine,
																											cysteine,
																											asparagine,
																											metal
																											or
																											unknown
																											type,
																											like
																											for
																											example
																											acrosin,
																											aminopeptidase
																											B,
																											bromelain,
																											calpain
																											I,
																											carboxypeptidase
																											A,
																											cathepsin
																											A,
																											cathepsin
																											B,
																											cathepsin
																											D,
																											cathepsin
																											E,
																											cathepsin
																											K,
																											chymotrypsin,
																											collagenase,
																											dipeptidyl
																											peptidase
																											4,
																											dispase,
																											elastase,
																											factor
																											IIa,
																											factor
																											Xa,
																											ficin,
																											gpr-endopeptidase,
																											HIV-protease,
																											kallikrein,
																											MBTPS1,
																											bromelain,
																											papain,
																											pepsin,
																											plasmin,
																											prepilin
																											type
																											IV
																											peptidase,
																											prolyl-oligopeptidase,
																											proteinase
																											K,
																											proteasom,
																											renin,
																											seccretases
																											(alpha-,
																											beta-
																											and
																											gamma-secretase),
																											thermolysin
																											(EC
																											3,4,24,27),
																											thrombin,
																											trypsin,
																											urokinase,
																											protease
																											N
																											from
																											Bacillus
																											sp.,
																											protease
																											P
																											from
																											Aspergillus
																											sp.,
																											protease
																											XIV
																											from
																											Streptomyces
																											sp,
																											and
																											protease
																											S
																											from
																											Bacillus
																											stearothermophilus.
																		
			
				
																						Bei
																											den
																											Ausführungsformen,
																											bei
																											denen
																											das
																											proteolytische
																											Agens
																											eine
																											Protease
																											ist,
																											kann
																											diese
																											grundsätzlich
																											ausgewählt
																											sein
																											unter
																											allen
																											rekombinant
																											aus
																											Eukaryoten
																											oder
																											Prokaryoten
																											hergestelliten
																											oder
																											endogen
																											aus
																											Organismen
																											oder
																											Organismembestandteilen
																											gewonnenen
																											Proteasen
																											vom
																											Serin-,
																											Threonin-,
																											Cystein-,
																											Asparagin-,
																											Metall-
																											oder
																											unbekanntem
																											Typ,
																											wie
																											z.B.
																											Akrosin,
																											Aminopeptidase
																											B,
																											Bromelain,
																											Calpain
																											I,
																											Carboxypeptidase
																											A,
																											Cathepsin
																											A,
																											Cathepsin
																											B,
																											Cathepsin
																											D,
																											Cathepsin
																											E,
																											Cathepsin
																											K,
																											Chymotrypsin,
																											Collagenase,
																											Dipeptidylpeptidase
																											4,
																											Dispase,
																											Elastase,
																											Faktor
																											IIa,
																											Faktor
																											Xa,
																											Ficin,
																											gpr-Endopeptidase,
																											HIV-Protease,
																											Kallikrein,
																											MBTPS1,
																											Bromelain,
																											Papain,
																											Pepsin,
																											Plasmin,
																											Prepilin
																											Typ
																											IV
																											Peptidase,
																											Prolyl-Oligopeptidase,
																											Proteinase
																											K,
																											Proteasom,
																											Renin,
																											Sekretasen
																											(Alpha-,
																											Beta-
																											und
																											Gamma-Sekretase),
																											Thermolysin
																											(EC
																											3.4.24.27),
																											Thrombin,
																											Trypsin,
																											Urokinase,
																											Protease
																											N
																											aus
																											Bacillus
																											sp.,
																											Protease
																											P
																											aus
																											Aspergillus
																											sp.,
																											Protease
																											XIV
																											aus
																											Streptomyces
																											sp.
																											und
																											Protease
																											S
																											aus
																											Bacillus
																											stearothermophilus.
															 
				
		 EuroPat v2
			
																						These
																											compounds
																											are
																											new
																											and
																											surprisingly
																											show
																											the
																											possibility
																											of
																											obtaining
																											potent
																											nonpeptide
																											inhibitors
																											of
																											cysteine
																											proteases,
																											such
																											as,
																											for
																											example,
																											calpain,
																											by
																											incorporation
																											of
																											rigid
																											structural
																											fragments.
																		
			
				
																						Diese
																											Verbindungen
																											sind
																											neu
																											und
																											zeigen
																											überraschenderweise
																											die
																											Möglichkeit
																											auf,
																											durch
																											Einbau
																											von
																											rigiden
																											strukturellen
																											Fragmenten
																											potente
																											nicht-peptidische
																											Inhibitoren
																											von
																											Cystein-Proteasen,
																											wie
																											z.B.
																											Calpain,
																											zu
																											erhalten.
															 
				
		 EuroPat v2
			
																						In
																											an
																											experimental
																											batch,
																											10
																											?l
																											of
																											substrate
																											(250
																											?M
																											final)
																											and
																											then
																											10
																											?l
																											of
																											?-calpain
																											(2
																											?g/ml
																											final,
																											i.e.
																											18
																											nM)
																											are
																											added
																											to
																											a
																											1
																											ml
																											cuvette
																											which
																											contains
																											buffer.
																		
			
				
																						In
																											einem
																											Versuchsansatz
																											werden
																											10
																											µl
																											Substrat
																											(250µM
																											final)
																											und
																											anschließend
																											10
																											µl
																											an
																											µ-Calpain
																											(2µg/ml
																											final,
																											d.h.18
																											nM)
																											in
																											eine
																											1
																											ml
																											Küvette
																											gegeben,
																											die
																											Puffer
																											enthält.
															 
				
		 EuroPat v2
			
																						It
																											was
																											shown
																											in
																											this
																											context
																											that
																											the
																											cleavage
																											of
																											pp60src
																											can
																											be
																											prevented
																											by
																											calpeptin,
																											an
																											inhibitor
																											of
																											calpain.
																		
			
				
																						Hierbei
																											wurde
																											gezeigt,
																											daß
																											die
																											Spaltung
																											von
																											pp60src
																											durch
																											Calpeptin,
																											einen
																											Inhibitor
																											für
																											Calpain,
																											verhindert
																											werden
																											kann.
															 
				
		 EuroPat v2