Translation of "Hemisuccinate" in German
Artesunate
corresponds
to
the
compound
dihydroartemisinin
hemisuccinate
and
its
salts,
especially
its
sodium
salt.
Artesunat
entspricht
der
Verbindung
Dihydroartemisinin-hemisuccinat
sowie
deren
Salzen,
insbesondere
deren
Natriumsalz.
EuroPat v2
After
drying,
1.28
g
(95.0%)
of,
according
to
thin-layer
chromatography,
pure
dihydroartemisinin
hemisuccinate
of
m.p.
Nach
der
Trocknung
wurden
1,28
g
(95,0%)
gemäss
Dünnschichtchromatogramm
reinem
Dihydroartemisinin-hemisuccinat
mit
Smp.
EuroPat v2
If,
for
the
immunization,
there
is
used
one
of
the
previously
known
bridge
compounds,
for
example
carboxymethoxime,
dimethylcarboxymethoxime
or
hemisuccinate,
then
the
hapten-enzyme
conjugate
used
in
the
immunoassay
should
have
a
sugar
bridge.
Wird
für
die
Immunisierung
eine
der
bisher
bekannten
Brückenverbindungen
wie
Carboxymethoxim,
Dimethylcarboxymethoxim
oder
Hemisuccinat
verwendet,
so
sollte
das
im
Immunoassay
verwendete
Hapten-Enzym-Konjugat
eine
Zuckerbrücke
aufweisen.
EuroPat v2
After
acylation
is
complete,
a
pH
of
5-8
is
set
by
means
of
acid
and
the
desired
dihydroartemisinin
hemisuccinate
is
isolated.
Nach
beendeter
Acylierung
wird
mittels
Säure
ein
pH-Wert
von
5-8
eingestellt
und
das
gewünschte
Dihydroartemisinin-hemisuccinat
isoliert.
EuroPat v2
The
sesquiterpene
endoperoxide
lactone
artemisinin
and
its
10a
derivative
dihydroartemisinin
hemisuccinate
are
used
in
chemotherapy
against
ordinary
and
severe
(acute)
infections
with
Plasmodium
falciparum,
which
is
responsible
for
85%
of
malarial
illnesses.
Das
Sesquiterpen-Endoperoxid-Lacton
Artemisinin
und
dessen
10a-Derivat
Dihydroartemisinin-hemisuccinat
werden
in
der
Chemotherapie
gegen
gewöhnliche
und
schwere
(akute)
Infektionen
mit
Plasmodium
falciparum
verwendet,
das
für
85%
der
Malariaerkrankungen
verantwortlich
ist.
EuroPat v2
The
water-insoluble
dihydroartemisinin
hemisuccinate
is
customarily
administered
orally
in
the
form
of
tablets
or
rectally
in
the
form
of
suppositories,
while
the
water-soluble
sodium
salt
(sodium
artesunate)
is
administered
intravenously.
Das
wasserunlösliche
Dihydroartemisinin-hemisuccinat
wird
üblicherweise
oral
in
Form
von
Tabletten
oder
rektal
in
Form
von
Suppositorien
verabreicht,
während
das
wasserlösliche
Natriumsalz
(Natriumartesunate)
intravenös
verabreicht
wird.
EuroPat v2
In
the
last-mentioned
publication,
in
which
this
process
was
presented
as
general
method
A1
for
the
preparation
of
various
dihydroartemisinin
10-esters,
it
was
possible
to
obtain
the
dihydroartemisinin
hemisuccinate
in
a
yield
of
60%
by
means
of
warming
dihydroartemisinin
and
succinic
anhydride
in
pyridine
at
30°
C.
for
24
hours.
In
der
letztgenannten
Publikation,
in
der
dieses
Verfahren
als
allgemeine
Methode
A
1
zur
Herstellung
verschiedener
Dihydroartemisinin-10-ester
vorgestellt
wurde,
konnte
das
Dihydroartemisinin-hemisuccinat
mittels
Erwärmen
von
Dihydroartemisinin
und
Bernsteinsäureanhydrid
in
Pyridin
auf
30°C
während
24
Stunden
in
einer
Ausbeute
von
60%
erhalten
werden.
EuroPat v2
Until
now,
only
these
two
Chinese
methods
A1
and
B1
for
the
synthesis
of
the
dihydroartemisinin
hemisuccinate
have
been
made
public,
which,
however,
are
unsuitable
for
the
preparation
of
larger
amounts
and
not
only
are
not
very
economical,
but
also
would
involve
considerable
technical
and/or
environmental
problems
with
respect
to
the
working
up
and
disposal
of
the
solvents,
reagents
and
by-products.
Bisher
sind
nur
diese
beiden
chinesischen
Methoden
A
1
und
B
1
zur
Synthese
des
Dihydroartemisinin-hemisuccinates
bekannt
geworden,
die
jedoch
zur
Herstellung
grösserer
Mengen
ungeeignet
sind
und
nicht
nur
wenig
ökonomisch
sind,
sondern
auch
erhebliche
technische
und/oder
Umweltprobleme
hinsichtlich
der
Aufarbeitung
und
Entsorgung
der
Lösungsmittel,
Reagentien
und
Nebenprodukte
mit
sich
bringen
würden.
EuroPat v2
The
process
according
to
the
invention
is
thus
especially
suitable
for
the
preparation
of
dihydroartemisinin
hemisuccinate,
even
on
the
industrial
scale,
and
compared
with
the
previously
known
processes
it
has
significant
advantages
from
an
economic
and
ecological
point
of
view.
Das
erfindungsgemässe
Verfahren
eignet
sich
somit
vorzüglich
zur
Herstellung
von
Dihydroartemisinin-hemisuccinat,
auch
im
industriellen
Massstab,
und
es
besitzt
gegenüber
den
vorbekannten
Verfahren
erhebliche
Vorteile
in
ökonomischer
und
ökologischer
Hinsicht.
EuroPat v2
The
object
of
the
present
invention
is
the
development
of
an
improved
process
which
avoids
the
disadvantages
of
the
previously
known
processes
and
which,
in
particular,
is
also
suitable
for
the
preparation
of
larger
amounts
of
dihydroartemisinin
hemisuccinate.
Aufgabe
der
vorliegenden
Erfindung
ist
die
Entwicklung
eines
verbesserten
Verfahrens,
welches
die
Nachteile
der
vorbekannten
Verfahren
vermeidet
und
welches
insbesondere
auch
zur
Herstellung
grösserer
Mengen
Dihydroartemisinin-hemisuccinat
geeignet
ist.
EuroPat v2
With
1.0
g
dihydroartemisinin
and
carried
out
as
described
in
Example
1,
but
using
4
ml
of
tetrahydrofuran
instead
of
acetone,
1.30
g
(96.5%)
of
dihydroartemisinin
hemisuccinate
of
m.p.
Mit
1,0
g
Dihydroartemisinin
und
unter
Durchführung
wie
in
Beispiel
1
beschrieben,
aber
mit
4
ml
Tetrahydrofuran
anstelle
von
Aceton,
wurden
1,30
g
(96,5%)
Dihydroartemisinin-hemisuccinat
mit
Smp.
EuroPat v2
With
1.0
g
dihydroartemisinin
and
carried
out
as
described
in
Example
1,
but
using
4
ml
of
dioxane
instead
of
acetone,
1.25
g
(92.8%)
of
dihydroartemisinin
hemisuccinate
of
m.p.
Mit
1,0
g
Dihydroartemisinin
und
unter
Durchführung
wie
in
Beispiel
1
beschrieben,
aber
mit
4
ml
Dioxan
anstelle
von
Aceton,
wurden
1,25
g
(92,8%)
Dihydroartemisinin-hemisuccinat
mit
Smp.
EuroPat v2
With
1.0
g
dihydroartemisinin
and
carried
out
as
described
in
Example
1,
but
using
4
ml
of
a
1:1
mixture
of
acetone
and
tetrahydrofuran
instead
of
acetone,
1.30
g
(95.8%)
of
dihydroartemisinin
hemisuccinate
of
m.p.
Mit
1,0
g
Dihydroartemisinin
und
unter
Durchführung
wie
in
Beispiel
1
beschrieben,
aber
mit
4
ml
eines
1:1-Gemisches
von
Aceton
und
Tetrahydrofuran
anstelle
von
Aceton,
wurden
1,30
g
(95,
8%)
Dihydroartemisinin-hemisuccinat
mit
Smp.
EuroPat v2
The
amounts
used,
the
yields
of
dihydroartemisinin
hemisuccinate
obtained
and
the
melting
point
of
the
product
are
given
in
Table
1.
Die
verwendeten
Mengen,
die
erhaltenen
Ausbeuten
an
Dihydroartemisinin-hemisuccinat
und
der
Schmelzpunkt
des
Produktes
sind
in
Tabelle
1
angegeben.
EuroPat v2
A
solution
of
1
kg
of
the
hemisuccinate
of
2-(4-phenylpiperazino)-ethyl
5-p-chlorophenyl-1-phenylpyrazol-4-yl-acetate
in
30
l
of
twice-distilled
water
is
subjected
to
sterile
filtration,
filled
into
ampoules
and
lyophilized
under
sterile
conditions.
Eine
Lösung
von
1
kg
5-p-Chlorphenyl-l-phenyl-pyrazol-4-yl-essigsäure-[2-(4-phenylpiperazino)-äthyl]-ester-
hemisuccinat
in
30
1
zweifach
destilliertem
Wasser
wird
steril
filtriert,
in
Ampullen
abgefüllt,
unter
sterilen
Bedingungen
lyophilisiert
und
steril
verschlossen.
EuroPat v2
The
above-mentioned
pharmaceutical
salts
which
are
preferred
include
acetate,
trifluorooacetate,
besylate,
citrate,
fumarate,
gluconate,
hemisuccinate,
hippurate,
hydrochloride,
hydrobromide,
isethionate,
mandelate,
meglumine,
nitrate,
oleate,
phosphonate,
pivalate,
sodium
phosphate,
stearate,
sulfate,
sulfosalicylate,
tartrate,
thiomalate,
tosylate
and
tromethamine,
but
this
is
not
intended
to
represent
a
restriction.
Zu
den
oben
genannten
pharmazeutischen
Salzen,
die
bevorzugt
sind,
zählen
Acetat,
Trifluoracetat,
Besylat,
Citrat,
Fumarat,
Gluconat,
Hemisuccinat,
Hippurat,
Hydrochlorid,
Hydrobromid,
Isethionat,
Mandelat,
Meglumin,
Nitrat,
Oleat,
Phosphonat,
Pivalat,
Natriumphosphat,
Stearat,
Sulfat,
Sulfosalicylat,
Tartrat,
Thiomalat,
Tosylat
und
Tromethamin,
was
jedoch
keine
Einschränkung
darstellen
soll.
EuroPat v2