Translation of "Oncolysis" in German
																						The
																											vector
																											combination
																											6)
																											provides
																											information
																											about
																											the
																											effectiveness
																											of
																											the
																											oncolysis.
																		
			
				
																						Die
																											Vektorkombination
																											6)
																											gibt
																											Auskunft
																											über
																											die
																											Effektivität
																											der
																											Onkolyse.
															 
				
		 EuroPat v2
			
																						Furthermore,
																											oncolysis
																											and
																											the
																											invasion
																											of
																											immune
																											cells
																											are
																											immunohistochemically
																											evaluated.
																		
			
				
																						Ferner
																											werden
																											Onkolyse
																											und
																											die
																											Einwanderung
																											von
																											Immunzellen
																											immunhistochemisch
																											beurteilt.
															 
				
		 EuroPat v2
			
																						Cancer
																											cells
																											are
																											the
																											target
																											of
																											parvoviral
																											infection
																											(oncolysis):
																											Epithelial
																											cells
																											prepared
																											from
																											human
																											mammary
																											tumours
																											are
																											more
																											sensitive
																											to
																											infection
																											by
																											H-l
																											and
																											MVM
																											strains
																											than
																											corresponding
																											normal
																											cells.
																		
			
				
																						ParvovirusInfektion
																											richtet
																											sich
																											gegen
																											die
																											Krebszellen
																											(Onkolyse):
																											Epithelzellen,
																											die
																											aus
																											Brusttumoren
																											des
																											Menschen
																											präpariert
																											wurden,
																											sind
																											empfindlicher
																											für
																											die
																											Infektionen
																											durch
																											die
																											Virenstämme
																											Hl
																											und
																											MVM
																											als
																											entsprechende
																											normale
																											Zellen.
															 
				
		 EUbookshop v2
			
																						The
																											increased
																											"permissiveness"
																											of
																											cancer
																											cells
																											is
																											linked
																											to
																											the
																											increased
																											susceptibility
																											to
																											cell
																											death
																											induced
																											by
																											the
																											virus
																											(oncolysis).
																		
			
				
																						Diese
																											größere
																											„Toleranz"
																											der
																											Krebszellen
																											wird
																											mit
																											einer
																											höheren
																											Empfindlichkeit
																											für
																											den
																											vom
																											Virus
																											ausgelösten
																											Zelltod
																											(Onkolyse)
																											in
																											Verbindung
																											gebracht.
															 
				
		 EUbookshop v2
			
																						Since
																											normally
																											the
																											proliferation
																											rate
																											of
																											gliomas
																											exceeds
																											the
																											amplification
																											rate
																											and
																											thus
																											the
																											spreading
																											wave
																											of
																											viruses,
																											the
																											destruction
																											of
																											gliomas
																											only
																											by
																											oncolysis
																											is
																											questionable.
																		
			
				
																						Da
																											in
																											der
																											Regel
																											die
																											Proliferationsrate
																											von
																											Gliomen
																											die
																											Amplifikationsrate
																											und
																											somit
																											die
																											Ausbreitungswelle
																											der
																											Viren
																											übersteigt,
																											ist
																											die
																											Vernichtung
																											von
																											Gliomen
																											allein
																											durch
																											Onkolyse
																											fraglich.
															 
				
		 EuroPat v2
			
																						Even
																											after
																											systemic
																											application,
																											VSV?M51
																											showed
																											a
																											secure
																											and
																											efficient
																											oncolysis
																											of
																											human
																											gliomas
																											in
																											the
																											mouse
																											model
																											(Lun
																											et
																											al.,
																											2006).
																		
			
				
																						Selbst
																											nach
																											systemischer
																											Applikation
																											zeigte
																											VSV
																											?M51
																											eine
																											sichere
																											und
																											effiziente
																											Onkolyse
																											von
																											humanen
																											Gliomen
																											im
																											Mausmodell
																											(Lun
																											et
																											al.,
																											2006).
															 
				
		 EuroPat v2
			
																						To
																											increase
																											the
																											safety
																											during
																											the
																											use
																											of
																											replicable
																											viruses
																											in
																											therapeutic
																											uses,
																											a
																											vector
																											system
																											is
																											provided
																											which
																											ensures
																											that
																											replication,
																											oncolysis
																											and
																											the
																											production
																											of
																											VSV
																											viruses
																											takes
																											place
																											only
																											in
																											cells
																											which
																											are
																											infected
																											by
																											at
																											least
																											two
																											replication-deficient
																											mutually
																											complementing
																											vectors.
																		
			
				
																						Zu
																											Erhöhung
																											der
																											Sicherheit
																											bei
																											der
																											Verwendung
																											replikationsfähiger
																											Viren
																											in
																											therapeutischen
																											Einsetzen
																											wird
																											ein
																											Vektorsystem
																											zur
																											Verfügung
																											gestellt,
																											welches
																											gewährleistet,
																											dass
																											Replikation,
																											Onkolyse
																											und
																											die
																											Produktion
																											der
																											VSV-Viren
																											nur
																											in
																											Zellen
																											stattfindet,
																											die
																											durch
																											mindestens
																											zwei
																											replikationsdefiziente,
																											aber
																											sich
																											ergänzende
																											Vektoren
																											infiziert
																											wurden.
															 
				
		 EuroPat v2
			
																						Such
																											complementary
																											replicating
																											(cr)
																											VSV
																											vectors
																											can
																											spread
																											to
																											a
																											limited
																											extent
																											within
																											the
																											tumor,
																											which
																											increases
																											the
																											efficiency
																											of
																											the
																											gene
																											transfer
																											and
																											the
																											oncolysis.
																		
			
				
																						Solche
																											komplementierend
																											replizierende
																											(kr)
																											VSV-Vektoren
																											können
																											sich
																											bedingt
																											innerhalb
																											des
																											Tumorgewebes
																											ausbreiten,
																											was
																											die
																											Effizienz
																											des
																											Gentransfers
																											und
																											der
																											Onkolyse
																											steigert.
															 
				
		 EuroPat v2
			
																						A
																											possible
																											toxicity
																											of
																											the
																											cr
																											LCMV-GP-pseudotyped
																											VSV
																											vectors,
																											the
																											therapeutic
																											effectiveness
																											of
																											the
																											oncolysis
																											and
																											the
																											presence
																											of
																											the
																											remaining
																											viruses
																											after
																											tumor
																											elimination
																											are
																											examined
																											in
																											the
																											animal
																											model
																											(see
																											Example
																											6).
																		
			
				
																						Eine
																											mögliche
																											Toxizität
																											der
																											kr
																											LCMV-GP-pseudotypisierten
																											VSV-Vektoren,
																											die
																											therapeutische
																											Wirksamkeit
																											der
																											Onkolyse
																											und
																											der
																											Verbleib
																											der
																											Viren
																											nach
																											Tumorelimination
																											werden
																											im
																											Tiermodell
																											untersucht
																											(siehe
																											Beispiel
																											6).
															 
				
		 EuroPat v2
			
																						This
																											approach
																											combines
																											three
																											active
																											principles,
																											namely
																											viral
																											oncolysis,
																											suicide
																											gene-induced
																											apoptosis
																											and
																											local
																											immunostimulation
																											in
																											order
																											to
																											increase
																											the
																											efficiency
																											of
																											the
																											gene
																											therapy
																											of
																											the
																											glioblastoma.
																		
			
				
																						Dieser
																											Ansatz
																											vereint
																											drei
																											Wirkprinzipien,
																											nämlich
																											virale
																											Onkolyse,
																											Suizidgen-induzierte
																											Apoptose
																											und
																											lokale
																											Immunstimulation,
																											um
																											die
																											Effizienz
																											der
																											Gentherapie
																											des
																											Glioblastoms
																											zu
																											erhöhen.
															 
				
		 EuroPat v2
			
																						This,
																											however,
																											is
																											not
																											sufficient
																											to
																											provide
																											for
																											viral
																											oncolysis
																											using
																											thus
																											modified
																											adenoviruses.
																		
			
				
																						Dies
																											ist
																											jedoch
																											nicht
																											ausreichend,
																											um
																											eine
																											virale
																											Onkolyse
																											unter
																											Verwendung
																											derartiger
																											modifizierten
																											Adenoviren
																											zu
																											bewerkstelligen.
															 
				
		 EuroPat v2
			
																						In
																											other
																											words,
																											such
																											adenoviral
																											systems
																											can
																											be
																											used,
																											particularly
																											also
																											with
																											an
																											increased
																											efficacy,
																											where
																											the
																											molecular
																											biological
																											prerequisites
																											for
																											viral
																											oncolysis
																											are
																											given
																											when
																											the
																											attenuated
																											or
																											modified
																											viruses
																											as
																											described
																											herein,
																											are
																											administered.
																		
			
				
																						Mit
																											anderen
																											Worten,
																											es
																											können
																											derartige
																											adenovirale
																											Systeme,
																											insbesondere
																											auch
																											mit
																											einer
																											größeren
																											Wirksamkeit
																											dort
																											eingesetzt
																											werden,
																											wo
																											die
																											molekularbiologischen
																											Voraussetzungen
																											für
																											eine
																											virale
																											Onkolyse
																											unter
																											Verwendung
																											dieser,
																											hierin
																											beschriebenen
																											attenuierten
																											oder
																											modifizierten
																											Adenoviren
																											gegeben
																											sind.
															 
				
		 EuroPat v2
			
																						The
																											replication
																											being
																											thus
																											possible
																											with
																											this
																											cellular
																											background,
																											results
																											in
																											lysis
																											of
																											the
																											cell,
																											release
																											of
																											the
																											virus
																											and
																											infection
																											and
																											lysis
																											of
																											adjacent
																											cells,
																											so
																											that
																											in
																											case
																											of
																											an
																											infection
																											of
																											a
																											tumor
																											cell
																											and
																											a
																											tumor,
																											respectively,
																											finally
																											lysis
																											of
																											the
																											tumor,
																											i.
																											e.
																											oncolysis,
																											occurs.
																		
			
				
																						Die
																											dadurch
																											vor
																											diesem
																											zellulären
																											Hintergrund
																											mögliche
																											Replikation
																											führt
																											zu
																											einer
																											Lyse
																											der
																											Zelle,
																											Freisetzung
																											des
																											Virus
																											und
																											Infektion
																											und
																											Lyse
																											benachbarter
																											Zellen,
																											so
																											dass
																											im
																											Falle
																											der
																											Infektion
																											einer
																											Tumorzelle
																											bzw.
																											eines
																											Tumors
																											letztlich
																											eine
																											Lyse
																											des
																											Tumors,
																											d.h.
																											eine
																											Onkolyse,
																											eintritt.
															 
				
		 EuroPat v2
			
																						A
																											combination
																											of
																											YB-1
																											which
																											is
																											either
																											already
																											present
																											in
																											the
																											nucleus
																											of
																											the
																											tumor
																											cell,
																											or
																											is
																											induced
																											into
																											the
																											tumor
																											cell
																											by
																											external
																											factors
																											(e.
																											g.
																											application
																											of
																											cytostatics
																											or
																											irradiation
																											or
																											hyperthermia),
																											i.
																											e.
																											is
																											prompted
																											to
																											be
																											present
																											in
																											the
																											nucleus,
																											particularly
																											independent
																											from
																											the
																											cell
																											cycle,
																											or
																											is
																											introduced
																											as
																											a
																											transgene
																											through
																											a
																											vector,
																											with
																											a
																											system,
																											preferably
																											with
																											an
																											adenoviral
																											system,
																											which
																											switches
																											on
																											adenoviral
																											genes,
																											but
																											which
																											does
																											not
																											allow
																											for
																											viral
																											replication,
																											has
																											been
																											surprisingly
																											found
																											to
																											be
																											a
																											system
																											which
																											mediates
																											a
																											very
																											efficient
																											viral
																											replication
																											and
																											particle
																											formation
																											through
																											YB-1
																											and
																											thus
																											provides
																											oncolysis.
																		
			
				
																						Eine
																											Kombination
																											von
																											YB-1,
																											welches
																											entweder
																											bereits
																											im
																											Zellkern
																											der
																											Tumorzelle
																											enthalten
																											ist,
																											oder
																											durch
																											äußere
																											Faktoren
																											(z.B.
																											Applikation
																											von
																											Zytostatika
																											oder
																											Bestrahlung
																											oder
																											Hyperthermie)
																											in
																											den
																											Zellkern
																											induziert,
																											d.h.
																											veranlasst
																											wird,
																											im
																											Zellkern
																											vorhanden
																											zu
																											sein,
																											insbesondere
																											unabhängig
																											vom
																											Zellzyklus
																											vorhanden
																											zu
																											sein,
																											oder
																											als
																											Transgen
																											durch
																											einen
																											Vektor
																											eingeführt
																											wird,
																											mit
																											einem
																											System,
																											bevorzugterweise
																											mit
																											einem
																											adenoviralen
																											System,
																											welches
																											die
																											adenoviralen
																											Gene
																											einschaltet,
																											aber
																											nicht
																											zur
																											viralen
																											Replikation
																											fähig
																											ist,
																											stellt
																											demgegenüber
																											überraschenderweise
																											ein
																											System
																											dar,
																											welches
																											eine
																											sehr
																											effektive
																											virale
																											Replikation
																											bzw.
																											Partikelbildung
																											durch
																											YB-1
																											vermittelt
																											und
																											damit
																											eine
																											Onkolyse
																											erlaubt.
															 
				
		 EuroPat v2
			
																						This,
																											however,
																											is
																											not
																											sufficient
																											in
																											order
																											to
																											provide
																											for
																											viral
																											oncolysis
																											using
																											such
																											modified
																											adenoviruses.
																		
			
				
																						Dies
																											ist
																											jedoch
																											nicht
																											ausreichend,
																											um
																											eine
																											virale
																											Onkolyse
																											unter
																											Verwendung
																											derartiger
																											modifizierten
																											Adenoviren
																											zu
																											bewerkstelligen.
															 
				
		 EuroPat v2
			
																						In
																											other
																											words,
																											such
																											adenoviral
																											systems
																											may
																											be
																											particularly
																											used
																											with
																											a
																											higher
																											efficiency
																											in
																											case
																											where
																											the
																											molecular
																											biological
																											prerequisites
																											for
																											viral
																											oncolysis
																											is
																											given
																											using
																											these
																											attenuated
																											or
																											modified
																											adenoviruses
																											as
																											described
																											herein,
																											preferably
																											using
																											the
																											group
																											I
																											adenoviruses
																											and/or
																											group
																											II
																											adenoviruses.
																		
			
				
																						Mit
																											anderen
																											Worten,
																											es
																											können
																											derartige
																											adenovirale
																											Systeme,
																											insbesondere
																											auch
																											mit
																											einer
																											größeren
																											Wirksamkeit
																											dort
																											eingesetzt
																											werden,
																											wo
																											die
																											molekularbiologischen
																											Voraussetzungen
																											für
																											eine
																											virale
																											Onkolyse
																											unter
																											Verwendung
																											dieser,
																											hierin
																											beschriebenen
																											attenuierten
																											oder
																											modifizierten
																											Adenoviren,
																											bevorzugterweise
																											der
																											Adenoviren
																											der
																											Gruppe
																											I
																											und/oder
																											der
																											Gruppe
																											II,
																											gegeben
																											sind.
															 
				
		 EuroPat v2
			
																						These
																											adenoviral
																											systems
																											for
																											oncolysis
																											known
																											in
																											the
																											prior
																											art
																											thus
																											comprise
																											distinct
																											deletions
																											in
																											the
																											E1A
																											protein,
																											whereby
																											such
																											deletions
																											had
																											been
																											made
																											under
																											the
																											assumption
																											that
																											a
																											functional
																											Rb
																											protein
																											and
																											complexes
																											consisting
																											of
																											inactive
																											Rb
																											protein
																											and
																											E2F,
																											respectively,
																											would
																											block
																											an
																											efficient
																											in
																											vivo
																											replication
																											and
																											in
																											order
																											to
																											provide
																											an
																											adenoviral
																											replication
																											in
																											vivo
																											in
																											Rb-negative/mutated
																											cells
																											only.
																		
			
				
																						Diese
																											im
																											Stand
																											der
																											Technik
																											bekannten
																											adenoviralen
																											Systeme
																											zur
																											Onkolyse
																											weisen
																											somit
																											bestimmte
																											Deletionen
																											im
																											E1A
																											Protein
																											auf,
																											wobei
																											diese
																											Deletion
																											vorgenommen
																											worden
																											war
																											unter
																											der
																											Annahme,
																											dass
																											intakte
																											Rb-Proteine
																											bzw.
																											Komplex
																											bestehend
																											aus
																											intaktem
																											Rb-Protein
																											und
																											E2F
																											einer
																											effiziente
																											Replikation
																											in
																											vivo
																											entgegenwirken
																											würden
																											und
																											um
																											eine
																											adenovirale
																											Replikation
																											in
																											vivo
																											nur
																											in
																											Rb-negativen/mutierten
																											Zellen
																											sicher
																											zu
																											stellen.
															 
				
		 EuroPat v2
			
																						The
																											replication
																											which
																											is,
																											therefore,
																											possible
																											in
																											this
																											cellular
																											background
																											results
																											in
																											lysis
																											of
																											the
																											cell,
																											release
																											of
																											the
																											virus
																											and
																											infection
																											and
																											lysis
																											of
																											adjacent
																											cells
																											so
																											that
																											in
																											case
																											of
																											infection
																											of
																											a
																											tumor
																											cell
																											and
																											a
																											tumor,
																											respectively,
																											finally
																											lysis
																											of
																											the
																											tumor;
																											i.
																											e.,
																											oncolysis,
																											occurs.
																		
			
				
																						Die
																											dadurch
																											vor
																											diesem
																											zellulären
																											Hintergrund
																											mögliche
																											Replikation
																											führt
																											zu
																											einer
																											Lyse
																											der
																											Zelle,
																											Freisetzung
																											des
																											Virus
																											und
																											Infektion
																											und
																											Lyse
																											benachbarter
																											Zellen,
																											so
																											dass
																											im
																											Falle
																											der
																											Infektion
																											einer
																											Tumorzelle
																											bzw.
																											eines
																											Tumors
																											letztlich
																											eine
																											Lyse
																											des
																											Tumors,
																											d.h.
																											eine
																											Onkolyse,
																											eintritt.
															 
				
		 EuroPat v2
			
																						In
																											order
																											to
																											increase
																											the
																											viral
																											oncolysis
																											and
																											the
																											transfer
																											efficiency
																											of
																											the
																											therapeutic
																											genes,
																											tumor-infiltrating
																											virus
																											producing
																											cells
																											which
																											continuously
																											release
																											vectors
																											are
																											formulated
																											for
																											direct
																											implantation
																											into
																											the
																											tumors.
																		
			
				
																						Um
																											die
																											virale
																											Onkolyse
																											und
																											die
																											Übertragungseffizienz
																											der
																											therapeutischen
																											Gene
																											zu
																											erhöhen,
																											werden
																											tumorinfiltrierende
																											Virusproduzentenzellen,
																											die
																											kontinuierlich
																											Vektoren
																											freisetzen,
																											zur
																											direkten
																											Implantation
																											in
																											die
																											Tumoren
																											formuliert.
															 
				
		 EuroPat v2
			
																						In
																											spite
																											of
																											the
																											effectiveness
																											of
																											Onyx-015
																											in
																											virus-induced
																											oncolysis
																											in
																											the
																											case
																											of
																											tumours
																											deficient
																											in
																											p53
																											on
																											principle,
																											the
																											success
																											rate
																											of
																											15%
																											of
																											the
																											treated
																											tumours
																											is
																											very
																											low.
																		
			
				
																						Trotz
																											der
																											grundsätzlichen
																											Wirksamkeit
																											von
																											Onyx-015
																											bei
																											der
																											viral
																											induzierten
																											Onkolyse
																											im
																											Falle
																											von
																											p53-defizienten
																											Tumoren
																											ist
																											die
																											Erfolgsrate
																											von
																											15
																											%
																											der
																											behandelten
																											Tumore
																											sehr
																											gering.
															 
				
		 EuroPat v2
			
																						With
																											the
																											help
																											of
																											these
																											technologies
																											receptor
																											specificities
																											can
																											easily
																											be
																											expanded
																											and
																											via
																											libraries
																											efficiently
																											be
																											screened
																											regarding
																											their
																											infectiousness
																											towards
																											different
																											antigen
																											presenting
																											cells
																											(DC
																											of
																											different
																											origins,
																											and
																											others)
																											or
																											tumor
																											cells
																											(oncolysis).
																		
			
				
																						Mit
																											Hilfe
																											dieser
																											Technologien
																											können
																											Rezeptorspezifitäten
																											einfach
																											ausgeweitet
																											und
																											über
																											Bibliotheken
																											effizient
																											hinsichtlich
																											der
																											Infektiösität
																											gegenüber
																											bspw.
																											unterschiedlichen
																											Antigen-präsentierenden
																											Zellen
																											(DC
																											unterschiedlichen
																											Ursprungs,
																											andere)
																											oder
																											Tumorzellen
																											(Onkolyse)
																											durchgemustert
																											werden.
															 
				
		 ParaCrawl v7.1